摘要：
干眼病（DED）是一种多因素的眼表疾病，影响全球数百万人，其特征是眼表炎症和损伤。目前尚不清楚角膜自噬是否参与DED中观察到的眼表炎症。为了测试这种参与，干眼（DE）在由容纳在一个可控环境的雌性C57BL/6小鼠中诱导皮下注射的东莨菪碱.在这些小鼠的角膜中检测到自噬相关蛋白LC3B和ATG5的表达和自噬的激活。用自噬激活剂LYN-1604治疗减轻了DE小鼠的临床适应症，包括泪液产生和角膜荧光染色。LYN-1604还降低了角膜炎症反应产物的水平，包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）和基质金属蛋白酶-3和-9。相比之下，用自噬抑制剂3-MA治疗DE小鼠会加剧DE的临床适应症并增加炎症反应产物的水平。这是第一项表明自噬可以调节眼表炎症水平的研究，表明调节自噬的药物可以缓解眼表炎症并治疗DED。
介绍
干眼病（DED）是一种多因素的眼表疾病，在全球范围内发病率很高，其特征是泪膜失去稳态，并伴有眼部症状，如眼睛刺激、流泪和畏光。泪膜不稳定和高渗导致眼表炎症和损伤，导致神经感觉异常。角膜上皮屏障在DED中可能会受到损害。尽管DED的发病机制尚不清楚，但眼表炎症在其发展中起着重要作用。引流淋巴结中的幼稚T淋巴细胞受到眼表抗原呈递细胞（APC）的激活的刺激。效应Th1和Th17细胞随后将细胞因子和基质金属蛋白酶（MMP）分泌到眼表，造成损伤并促进慢性炎症。因此，DED的治疗旨在抑制眼表炎症、增强泪膜稳定性、降低泪液渗透压、维持角膜稳态和缓解眼部刺激。
自噬是一种自噬的细胞过程，影响炎症细胞（包括淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞）的存活、稳态和发育，这些细胞在多种炎症疾病的机制和发展中发挥重要作用。自噬不断捕获老化或受损的细胞物质，用于溶酶体降解和再循环。当自噬通量长期升高或缺乏时，健康就会受到影响。自噬被证明发生在泪腺中（LG）的干眼（DE）小鼠模型，表明自噬可以防止进一步的腺泡细胞损伤并维持正常的LG功能。此外，干燥综合征患者泪膜和结膜上皮细胞的自噬增强或失调。然而，目前尚不清楚角膜自噬是否参与DED中观察到的眼表炎症。
此次动物实验通过测定DE小鼠角膜自噬的发生和激活，探讨角膜自噬与DED眼表炎症之间的关系。该研究还评估了自噬激活剂和自噬抑制剂对这些小鼠自噬、炎症抑制剂的表达和DE症状的影响。
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方法与结果
动物实验通过建立DE模型小鼠进行研究。结果显示干眼模型对角膜染色用荧光素钠和泪液产生（见图二），检测DE小鼠角膜上的自噬（见图三）；DE中角膜屏障的破坏与炎症介质的产生增加有关，尤其是TNF-α、MMP-3和MMP-9。实验结果显示，炎症信号的角膜表达（见图四）；研究进一步发现，LYN-1604增强和3-MA抑制DE小鼠角膜中的自噬（见图五），自噬激活剂对泪液产生和眼表损伤的影响（见图六），自噬激活对炎症水平的影响（见图七）。
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结论
目前，DE的治疗方法是使用润滑眼表的人工泪液或减少眼表炎症的局部抗炎剂。其他治疗选择，包括全身抗炎药，可用于对局部滴眼液无反应的患者。自噬通过影响炎症细胞的存活条件和改变细胞因子的转录、加工和分泌来调节炎症。相反，自噬受细胞因子水平的调节。因此，作者评估了自噬调节剂可以缓解与DE相关的眼表炎症。
总之，本研究表明自噬在DED的发病机制中起重要作用。含有自噬激活剂的滴眼液的应用可能在临床上用于治疗DED。本研究发现为临床炎症抑制剂在眼表疾病治疗中的应用提供了见解。需要进一步研究评估自噬与DED发病机制之间的关系，以便为DED提供更好的治疗。此外，下一步将使用更多方法检测。
