背景
阿尔茨海默病（AD）是一种值得注意的与年龄相关的神经退行性疾病，会导致认知学习和记忆力下降。AD的特征是淀粉样蛋白β（Aβ）斑块形成和神经原纤维缠结（NFT）升高Aβ和NFT都是氧化应激、神经炎症和神经元死亡的原因和结果。功能失调胆碱能神经传递也与AD相关，AD在认知和记忆中起着至关重要的作用。改变胆碱能神经传递的疗法是目前最常见的AD治疗方法。多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI），是治疗AD最常用的药物，但它只能减缓疾病的进展，非常昂贵，并且有许多副作用。
Festidinol是一种黄烷-3-醇，已被证明可以减少晚期糖基化终产物（AGEs）和活性氧物质，这两种物质在许多神经退行性疾病的病理学中都起着至关重要的作用。因此，我们旨在研究festidinol对D-半乳糖和AlCl3诱导的AD样病理的潜在保护作用。
目的
本研究旨在研究festidinol在具有阿尔茨海默病样病理的小鼠模型中对氧化应激、淀粉样蛋白生成、磷酸化tau(pTau)表达、突触功能和认知障碍的影响，以及所涉及的潜在机制。
(图一)
方法与结果
将D-半乳糖(150mg/kg)和氯化铝(10mg/kg)腹膜内注射到40只小鼠中，持续90天，以生成具有认知障碍的AD小鼠模型。然后口服Festidinol(30mg/kg)和多奈哌齐(5mg/kg)90天，然后测量大脑的行为和分子变化。实验结果显示：暴露于D-半乳糖和AlCl（分别为2.5±0.5mg/kg，对照组的149.1±28.1%）后，铝积累和细胞衰老标志物P16的表达增加（见图二）。Festidinol显着降低了逃生潜伏期(8.7±4.3s)并增加了Morris水迷宫测试中的平台穿越次数(8±1.4次)（见图三）。给予festidinol后超氧化物歧化酶活性显着升高（见图四），但4-羟基-2-壬烯醛、晚期糖基化终产物受体、活化B细胞(pNF)的磷酸化核因子kappa-轻链增强剂的水平显着降低-κB)和活化T细胞的核因子1(NFAT1)（见图五）。Festidinol减毒暴露于D-半乳糖和AlCl3通过减少β位点APP裂解酶1的mRNA产生β淀粉样蛋白（BACE1）（见图六）。Festidinol还显着降低pTau和磷酸化糖原合酶激酶3的表达（分别为对照的148.6±37.6%，对照的125.3±22.6%）（见图七、图八）。
（图二）
（图三）
（图四）
（图五）
（图六）
（图七）
（图八）
结论
总之，剂量为30 mg/kg的festidinol通过减弱氧化应激、神经炎症和神经元凋亡，将D-半乳糖和 AlCl 3处理的小鼠的空间学习和记忆功能障碍恢复到正常范围内，如对照组所记录的那样，以及通过促进神经可塑性。这些发现表明，Festidinol可以通过调节淀粉样蛋白生成、tau过度磷酸化、胆碱能活性、神经炎症和氧化应激以及调节脑源性神经营养因子信号通路来改善学习和记忆障碍。
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