摘要：
橄榄苦苷（OL）、橄榄树二环萜类化合物及其全乙酰化衍生物（Per-OL）对LPS刺激的巨噬细胞和小鼠实验性系统性红斑狼疮（SLE）表现出多种有益作用。本研究旨在评估膳食Per-OL与OL补充剂对胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型的影响。三周大的DBA-1/J雄性小鼠在断奶后使用标准商业饮食或0.05%（w/w）的实验性强化饮食喂养）OL，0.05%和0.025% Per-OL。预处理六周后，通过尾基注射（第0天）由牛II型胶原蛋白诱导关节炎，并在第21天对小鼠进行加强注射。第一次免疫后42天处死小鼠。Per-OL和OL饮食都显着防止了组织学损伤和关节炎评分的发展，尽管两种化合物之间没有观察到统计学上的显着差异。此外，血清胶原寡聚基质蛋白（COMP）、金属蛋白酶（MMP）-3和促炎细胞因子水平在来自secoiridoids喂养的动物的爪子中得到改善。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和核转录因子-κ-B（NF-κB）激活显着下调，而核因子E2相关因子2（Nrf2）和血红素加氧酶-1（HO-1）在那些喂食OL和Per-OL饮食的小鼠中，蛋白质表达上调。我们得出结论，Per-OL及其母体化合物OL补充剂可能为开发预防类风湿性关节炎的新饮食策略提供基础。
介绍
类风湿性关节炎（RA）是世界上最普遍的慢性、疼痛和使人衰弱的自身免疫性疾病。尽管RA的发病机制是多因素的，但对RA病理生理学的深入了解表明，各种炎症途径导致免疫系统改变并导致疾病期间的关节损伤。
Olea europaea L.橄榄叶和果实的生物酚成分的抗氧化和抗炎特性已被建议用于多种体外和体内炎症研究模型 。最近，我们报道了这些化合物在其他病理学中的保护作用，如癌症、心血管、神经退行性、衰老相关和免疫炎症性疾病。特别是，橄榄苦苷（OL）是未加工橄榄叶中含量最丰富、最具特征的多酚化合物 负责橄榄叶提取物的主要抗炎作用。此外，合成具有比OL更好的药代动力学和药效学特征的OL衍生物可能是控制炎症过程的一种策略。
本研究旨在首次评估Per-OL衍生物与其母体化合物（OL）相比膳食处理的潜在保护作用。除了宏观和组织学分析外，还确定了这些实验饮食对炎症介质产生的影响，并探索了所涉及的信号通路。
方法与结果
本研究通过评估膳食Per-OL与OL补充剂对胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠模型的影响。结果显示，饮食OL和Per-OL治疗减轻了CIA相关症状和RA诱导的炎症细胞浸润（见图一）；饮食OL和Per-OL治疗对CIA模型中血清促炎症生物标志物水平的影响（见图二）；饮食OL和Per-OL治疗抑制了CIA模型中促炎细胞因子的产生（见图三）、减少了COX-2和iNOS过度表达（见图四）。研究结果进一步表明，饮食OL和Per-OL治疗对MAPK、NF-κB和Nrf2/HO信号通路的影响（见图五、六、七）
（图一）
（图二）
（图三）
（图四）
（图五）
（图六）
（图七）
结论
总之，本研究首次通过减少关节炎损伤、血清促炎生物标志物（MMP-3和COMP）、细胞因子产生（IL-6,IL-1β，TNF-α,IFN-γ，IL-17），并抑制iNOS和COX-2过表达。这些有益作用所涉及的可能作用机制可能与抗氧化剂Nrf2/HO-1通路的激活以及MAPK和NF-κB信号通路的阻断有关。本文研究结果为Per-OL与OL相比具有更好的抗关节炎特性提供了证据，并证实了它们作为预防和管理RA的一种新的有前途的饮食策略的潜力。
