介绍
炎症是一个复杂的生物过程，它会改变免疫系统的正常生理功能，导致微环境异常，从而导致多种临床并发症。炎症过程是通过细胞内的各种细胞内信号因子介导的。细胞凋亡信号调节激酶1（ASK1）是一种炎症衍生的激酶，可控制其他激酶家族的激活，例如p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)，其介导各种炎症过程。本研究的重点是探索miR-532-3p在LPS/TNFα刺激的THP-1细胞中针对 ASK1 通路的功能作用。
方法与结果
在本研究中，作者培养了THP-1巨噬细胞，使其在LPS（1μg/ml）和TNFα（10ng/ml）刺激下进行炎症增殖。初始计算机分析用于预测靶向ASK1信号的新型microRNA(miRNA)，并分析其在LPS和TNFα刺激的THP-1细胞中的表达水平（见图一）。在miRNA中，miR-532-3p对ASK1激酶的结合亲和力最高（见图二）。作者目睹了miR-532-3p的瞬时转染降低了ASK1的水平和p38MAPK的下游磷酸化/易位（见图三、图四）。此外，直接靶向ASK1导致调节细胞因子（TNFα、IL-6和IL-23，见图五）和趋化因子（GM-CSF和MIP-2α，见图五）的不受控制的释放（见图六）。
(图1)
(图2)
(图3)
(图4)
(图5)
(图6)
结论
该研究的总体结果表明，miR-532-3p表达通过靶向ASK1信号通路对 LPS/TNFα刺激的巨噬细胞发挥假定作用。MiR-532-3p瞬时抑制ASK1的表达水平，从而控制其细胞功能。此外，靶向ASK1减少了p38 MAPK易位并导致各种促炎细胞因子和趋化因子的释放减弱。因此，该报告确定了miR-532-3p可以通过靶向ASK1/p38 MAPK途径，作为针对由LPS/TNFα介导的炎症性疾病的拮抗剂（见图七）。总的来说，这项研究证实了miR-532-3p作为分子干预治疗自身免疫性炎症疾病的应用。
(图7)
