摘要：大约50%的蛛网膜下腔出血(SAH)幸存者有认知或神经行为功能障碍。机制尚不清楚。这项研究描述了大鼠SAH模型的行为缺陷，并将这些变化与组织学改变联系起来。SAH是通过将0.3毫升血液注射入脑室前池而诱发的。在Morris水迷宫中研究认知和记忆的变化。通过fluoro-jade和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色评估神经元细胞死亡。在大脑中动脉和前动脉的横截面上评估血管痉挛。通过纤维蛋白原染色定量mi-crostromboemboli。与对照组相比，SAH大鼠的逃避潜伏期和游泳距离显著增加(P<0.05- 0.001)。SAH鼠在空间和工作记忆测试中的准确性往往较差。SAH大鼠海马CA1和CA3区、大脑皮层和小脑浦肯野细胞的fluoro-jade和TUNEL阳性神经元数量显著增加(P<0.05- 0.001)。SAH后皮质和小脑的微血栓数量明显高于对照组(P<0.05- 0.001)。SAH诱发大鼠认知障碍。在检查的所有大脑区域中，凋亡神经元显著增加。然而，海马体中的细胞死亡不足以引起在Morris水迷宫中观察到的神经行为缺陷。这表明，其他因素，如神经传递功能障碍或海马通路的可塑性可能有助于损伤。
自发性蛛网膜下腔出血 (SAH)是高病死率和病残率的三大脑血管疾病之一，约占所有脑血管意外的7％。颅内动脉瘤破裂通常充满蛛网膜下腔的血液，也可能引起一定程度的整体脑缺血。蛛网膜下腔出血(SAH)患者的预后仍然很差，约70%的患者死亡或出现依赖性疾病。这些缺陷包括注意力、记忆、学习、大笑、执行和运动功能和记忆、学习和执行功能最常受SAH的影响，认知缺陷是由于蛛网膜下腔血、整体脑缺血或SAHA后来的影响，如延迟脑缺血尚不清楚。
方法与结果
本研究的目的是确定大鼠SAH后是否出现记忆和学习缺陷，以及是否被发现，以开始阐明它们发生的原因。本研究建立大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）模型，模拟了前循环SAH的病理生理学，并在Morris水迷宫(MWM)中测试了学习和记忆的一些方面。结果显示：与对照组相比，SAH大鼠的逃避潜伏期和游泳距离显著增加（见图一、二）；研究进一步发现SAH与ACA中管腔半径与壁厚比的显著降低相关（见图三），SAH后皮质和小脑的微血栓数量明显高于对照组见图四）；SAH与TUNEL阳性细胞数量显著增加相关，SAH组TUNEL阳性细胞数量明显高于对照组。与DAPI的共定位证实，TUNEL阳性 染色一般发生在细胞核内（见图五）； SAH动物的皮质中显示出明显更多的fluoro-jade阳性细胞（见图六）。
本研究发现，前循环SAH大鼠出现空间学习缺陷的延迟发作。这与海马体和大脑其他区域的神经元损伤和死亡，以及大动脉血管痉挛有关。通过工作记忆的趋动性、游泳和跳跳评估，工作记忆没有受损，运动或感觉功能也没有明显缺陷。在许多不同物种SAH的实验研究中，对感觉和运动功能进行了研究，结果与本研究中临床结果一致。
总之，大鼠交叉前注射自体血诱导的SAH与空间学习缺陷相关。有证据表明近端和外周脑循环障碍表现为血管痉挛和微血栓栓塞。神经元损伤是最小的，这表明其他功能异常解释了学习缺陷。
